{"id":4705,"date":"2019-01-21T00:29:34","date_gmt":"2019-01-21T02:29:34","guid":{"rendered":"http:\/\/tdibrasil.org\/?p=4705"},"modified":"2021-10-10T03:45:51","modified_gmt":"2021-10-10T06:45:51","slug":"mais-papeis-na-atividade-celular-encontrados-para-o-rna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tdibrasil.org\/index.php\/2019\/01\/21\/mais-papeis-na-atividade-celular-encontrados-para-o-rna\/","title":{"rendered":"Mais Pap\u00e9is na Atividade Celular Encontrados para o RNA"},"content":{"rendered":"
\"\"
Enzima RNA-polimerase transcrevendo RNA \/ Illustra Media<\/em> \u00a9<\/a><\/center><\/figcaption><\/figure>\n
\n

Anteriormente relegado a tarefas de servi\u00e7o sob as mol\u00e9culas de DNA, os \u00e1cidos ribonucleicos continuam a surpreender os cientistas com uma infinidade de pap\u00e9is importantes na c\u00e9lula. Aqui est\u00e3o apenas algumas poucas novidades.<\/p>\n

Orquestradores da Execu\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

C\u00e9lulas onde ocorrem erros devem ser mortas. A morte celular \u00e9 um processo cuidadosamente controlado, envolvendo duas vias: autofagia (“auto-alimenta\u00e7\u00e3o”) e apoptose (morte celular programada). A apoptose libera m\u00e1quinas moleculares chamadas caspases que podem cortar os componentes de uma c\u00e9lula. Ambos os processos s\u00e3o bastante conhecidos, mas um artigo na PNAS relata a descoberta de um \u201cmicro-RNA\u201d que desempenha um papel cr\u00edtico no equil\u00edbrio entre os dois. Bem-vinda, miRNA-378, ao papel de “capit\u00e3o”:<\/p>\n

\n

A perda muscular e a fraqueza podem ser observadas sob condi\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas ou patol\u00f3gicas, que s\u00e3o em parte devido a um desequil\u00edbrio entre autofagia (\u201cauto-alimenta\u00e7\u00e3o\u201d) e apoptose (\u201cmorte celular programada\u201d). Como os microRNAs coordenam a autofagia e a apoptose na regula\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica da morte celular permanece em grande parte desconhecido<\/strong>. Este trabalho identifica o miR-378 como um componente cr\u00edtico<\/strong> dos pontos de verifica\u00e7\u00e3o<\/strong> metab\u00f3licos, que integra<\/strong>\u00a0as informa\u00e7\u00f5es<\/strong> metab\u00f3licas em uma resposta adaptativa para reduzir a propens\u00e3o de mi\u00f3citos [c\u00e9lulas musculares] a sofrerem apoptose aumentando a autofagia e suprimindo a apoptose via a\u00e7\u00e3o direta sobre as prote\u00ednas dependentes de fosfoinosit\u00eddeos, quinase 1 e Caspase 9, respectivamente. Nosso estudo destaca o papel crucial<\/strong> do miR-378 na manuten\u00e7\u00e3o normal da homeostase muscular<\/strong>\u00a0atrav\u00e9s da orquestra\u00e7\u00e3o<\/strong> dos processos de autofagia e apoptose e fornece um potencial alvo terap\u00eautico para o tratamento de miopatias. [Enfase adicionada.]\n<\/blockquote>\n

Observe o n\u00famero de palavras de design nesta cita\u00e7\u00e3o. O microRNA orquestra. Ele integra informa\u00e7\u00f5es. Ele coordena o equil\u00edbrio entre dois caminhos. Ele atinge outras mol\u00e9culas. Ele equilibra e regula, garantindo que os pontos de verifica\u00e7\u00e3o sejam respeitados. Como um \u201ccomponente cr\u00edtico\u201d com um \u201cpapel crucial\u201d, o miR-378 merece nosso respeito e gratid\u00e3o. Veja o que acontece quando n\u00e3o desempenha seu papel na regula\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica \u201csofisticada\u201d da morte celular: \u201cnossos dados sugerem que a regula\u00e7\u00e3o negativa induzida pela inflama\u00e7\u00e3o do miR-378 pode contribuir para a patog\u00eanese da distrofia muscular\u201d. Quem pensaria que uma cura poderia vir em uma pequena mol\u00e9cula de micro-RNA? Os microRNAs s\u00e3o pequenos, normalmente com 20 a 24 nucleot\u00eddeos de comprimento (NCBI<\/a>). Ele desempenha um grande papel para um pequeno ator.<\/p>\n

Atividade espec\u00edfica do site<\/strong><\/p>\n

Acredita-se que os microRNAs agem da mesma maneira, independentemente da localiza\u00e7\u00e3o. Zhang et al, escrevendo na Nature Structural and Molecular Biology<\/em>, encontraram um que funciona apenas com FLAs (fase de leitura aberta). Isso sugere a excitante possibilidade de que alguns microRNAs \u201cpossam usar um mecanismo relacionado \u00e0 qualidade da tradu\u00e7\u00e3o<\/strong> para regular a tradu\u00e7\u00e3o em c\u00e9lulas de mam\u00edferos\u201d.<\/p>\n

Organiza\u00e7\u00e3o de RNA<\/strong><\/p>\n

Alguns pesquisadores retratados em not\u00edcias da Universidade de Montreal usam a frase arriscada \u201cagora sabemos\u201d em sua manchete: \u201cAgora sabemos como as mol\u00e9culas de RNA est\u00e3o organizadas<\/strong> nas c\u00e9lulas\u201d. Bem, talvez eles saibam um pouco sobre algumas mol\u00e9culas de RNA, nomeadamente, as transcri\u00e7\u00f5es de RNA mensageiro que transportam informa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para os ribossomas para tradu\u00e7\u00e3o. Para facilidade de entendimento, no antigo document\u00e1rio Desvendando o Mist\u00e9rio da Vida<\/i>\u00a0uma anima\u00e7\u00e3o mostrou um desses mRNAs como uma mol\u00e9cula longa e r\u00edgida. Na verdade, devido \u00e0s for\u00e7as intermoleculares, os mRNAs se dobram e se compactam. A maioria dos bioqu\u00edmicos acreditava que as extremidades se conectavam a um “complexo de circuito fechado” que permanecia est\u00e1vel. Usando microscopia de super-resolu\u00e7\u00e3o, o autor principal, Daniel Zenklusen, e sua equipe ficaram “muito surpresos” ao descobrir que um “dogma de d\u00e9cadas” n\u00e3o estava correto:<\/p>\n

\n

H\u00e1 muito se pensa que todas as mol\u00e9culas de RNA mensageiro, ou mRNA, adquirem uma conforma\u00e7\u00e3o espec\u00edfica durante a s\u00edntese de prote\u00ednas: as duas extremidades da mol\u00e9cula se juntam para formar um complexo est\u00e1vel, chamado loop fechado<\/em>. Este novo estudo mostra que este modelo de longa data \u00e9 simplista<\/strong>, de acordo com Zenklusen e sua equipe.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Seu artigo na Molecular Cell<\/em> revela que alguns mRNAs se tornam muito compactos – tanto que eles resistem \u00e0 tradu\u00e7\u00e3o. Eles suspeitaram que essa compacta\u00e7\u00e3o regula a tradu\u00e7\u00e3o em prote\u00ednas:<\/p>\n

\n

Em colabora\u00e7\u00e3o com os laborat\u00f3rios de Olivia Rissland, da Universidade do Colorado, e Bin Wu, da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, os cientistas da UdeM descobriram que os RNAs mensageiros das c\u00e9lulas podem existir em muitas conforma\u00e7\u00f5es<\/strong>, mas principalmente como mol\u00e9culas muito compactas<\/strong>. Isto \u00e9 mais pronunciado quando a s\u00edntese proteica \u00e9 suprimida<\/strong> ou os RNAs mensageiros s\u00e3o sequestrados<\/strong> em compartimentos subcelulares espec\u00edficos, como gr\u00e2nulos de estresse<\/strong> \u2026.<\/p>\n<\/blockquote>\n

Gr\u00e2nulos de estresse se parecem com os aglomerados in\u00fateis que os patologistas encontram no c\u00e9rebro em doen\u00e7as neurodegenerativas. Esses aglomerados, no entanto, parecem desempenhar pap\u00e9is ativos, regulando negativamente a tradu\u00e7\u00e3o quando uma c\u00e9lula est\u00e1 sob estresse. Os aglomerados densos de RNA e prote\u00edna impedem a tradu\u00e7\u00e3o, o que pode ser uma coisa boa em tempos ruins. Um artigo de 2016 da Trends in Molecular Biology<\/em><\/a> indica que os gr\u00e2nulos de estresse devem ser importantes porque muta\u00e7\u00f5es neles podem levar a doen\u00e7as degenerativas.<\/p>\n

Os gr\u00e2nulos \u201cs\u00e3o din\u00e2micos e mostram comportamentos semelhantes a l\u00edquidos<\/strong>, mas tamb\u00e9m cont\u00eam subestruturas est\u00e1veis<\/strong>. Talvez eles protejam os mRNAs e suas maquinarias relacionadas quando n\u00e3o \u00e9 um bom momento para a tradu\u00e7\u00e3o. “Forma\u00e7\u00e3o de gr\u00e2nulos de estresse modula a resposta ao estresse, infec\u00e7\u00e3o viral e vias de sinaliza\u00e7\u00e3o”, dizem os autores. A capacidade destes gr\u00e2nulos de se deslocarem entre estados s\u00f3lidos e l\u00edquidos est\u00e1 indubitavelmente relacionada \u00e0 sua atividade.<\/p>\n

Engenharia de estado s\u00f3lido<\/strong><\/p>\n

Falando de comportamentos semelhantes aos l\u00edquidos, outro artigo sugeriu que a forma\u00e7\u00e3o de \u201cgot\u00edculas\u201d l\u00edquidas \u00e9 vital para a organiza\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas. Nem todos os componentes de uma c\u00e9lula s\u00e3o armazenados em organelas. Alguns flutuam no citoplasma. Como eles se mant\u00eam organizados?<\/p>\n

Cientistas sul-coreanos est\u00e3o “tentando entender o design de interiores das c\u00e9lulas”, de acordo com as not\u00edcias do Institute for Basic Science<\/em><\/a>. Qual o oposto de burro e descuidado? Assista sua descri\u00e7\u00e3o:<\/p>\n

\n

Como voc\u00ea imagina o interior das nossas c\u00e9lulas?\u00a0Muitas vezes, comparadas a pequenas f\u00e1bricas<\/b>\u00a0, as c\u00e9lulas descobriram\u00a0maneiras inteligentes e sofisticadas de organizar seu “interior”.\u00a0<\/b>A maioria dos processos biol\u00f3gicos exige que as c\u00e9lulas re\u00fanam\u00a0seus “funcion\u00e1rios”<\/b>, como prote\u00ednas e \u00e1cidos nucleicos\u00a0(como o DNA), no\u00a0momento certo<\/b>.\u00a0Cientistas do Center for Soft and Living Matter<\/em>, do Institute for Basic Science<\/em>\u00a0(IBS, Cor\u00e9ia do Sul), explicaram como got\u00edculas semelhantes a l\u00edquidos feitas de prote\u00ednas e DNA se formam in vitro<\/em>.\u00a0Atualmente, h\u00e1 um\u00a0enorme interesse em entender os mecanismos moleculares por tr\u00e1s da cria\u00e7\u00e3o de tais got\u00edculas<\/b>, pois est\u00e1 ligada a algumas doen\u00e7as humanas, como a esclerose lateral amiotr\u00f3fica (ELA).\u00a0Os resultados, publicados como um artigo em destaque no\u00a0Biophysical Journal<\/i><\/a>, mostraram o quanto a sequ\u00eancia de DNA \u00e9 importante na forma\u00e7\u00e3o de tais got\u00edculas.<\/p>\n<\/blockquote>\n

As got\u00edculas consistem em DNA, ATP e prote\u00ednas (e RNA, que s\u00e3o mencionados no artigo). Em experimentos com fitas de DNA personalizadas, eles encontraram diferen\u00e7as na rigidez das h\u00e9lices de DNA, dependendo se elas eram compostas de pares de bases AT ou pares de bases GC. As primeiras s\u00e3o mais r\u00edgidas; as \u00faltimas, mais fluidas, permitindo que eles se condensem em got\u00edculas mais prontamente. Al\u00e9m disso, o ATP facilita a forma\u00e7\u00e3o das got\u00edculas.<\/p>\n

Ent\u00e3o, aqui temos outra maneira pela qual as c\u00e9lulas podem regular sua atividade, aproveitando as transi\u00e7\u00f5es de fase s\u00f3lida e l\u00edquida. Tudo isso est\u00e1 ligado \u00e0 sequ\u00eancia de bases do DNA ou RNA.<\/p>\n

\n

Esta \u00e9 uma plataforma perfeita para examinar como\u00a0a flexibilidade dos \u00e1cidos nucleicos\u00a0afeta a separa\u00e7\u00e3o de fase l\u00edquido-l\u00edquido.\u00a0<\/b>\u201cA\u00a0parte<\/b>\u00a0mais\u00a0fascinante<\/b>\u00a0\u00e9\u00a0imaginar como as c\u00e9lulas podem tirar proveito dessa informa\u00e7\u00e3o dependente de sequ\u00eancia para guiar e regular a separa\u00e7\u00e3o de fase l\u00edquido-l\u00edquido\u00a0<\/b>in vivo<\/i>\u201d, conclui [Anisha] Shakya, [a principal contribuinte do estudo.]\n<\/blockquote>\n

Talvez agora possamos adicionar um \u201cc\u00f3digo de fase\u201d \u00e0s informa\u00e7\u00f5es armazenadas na c\u00e9lula, o que afeta a atividade de componentes flutuando no citosol. Consistente com as previs\u00f5es do Design Inteligente, quanto mais pr\u00f3ximo voc\u00ea olha para a vida, melhor fica.<\/p>\n

…<\/p>\n

Original:\u00a0Evolution News<\/strong>. More Cellular Roles Found for RNA<\/a>. November 15, 2018.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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